信使核糖核酸（mRNA）指導細胞合成所需的蛋白質(zhì)，從而執(zhí)行不同的生理功能，對生物體的生長、發(fā)育、遺傳、變異等眾多生命活動起著決定性的作用。mRNA在理論上能夠表達任何蛋白質(zhì)，因此可以探索治療幾乎所有基于蛋白質(zhì)的疾病，有望為傳統(tǒng)藥物無法逾越的疾病挑戰(zhàn)帶來變革式治療手段。
如果我們可以把mRNA遞送至細胞內(nèi)，通過mRNA的指令讓細胞合成蛋白質(zhì)，就有可能將人體變成自身的生物醫(yī)藥工廠對抗各種疾病。
mRNA分子上世紀60年代發(fā)現(xiàn)，經(jīng)歷了超過半個世紀在基礎科學和藥物研發(fā)領域的漫長開發(fā)周期，mRNA分子的穩(wěn)定性、遞送效率和大規(guī)模生產(chǎn)工藝是產(chǎn)業(yè)發(fā)展的三大挑戰(zhàn)。mRNA藥物研發(fā)的歷史既是一場馬拉松，也是一場接力賽。當我們站在時間的縱軸眺望，這些mRNA藥物研發(fā)歷史上的重要時刻，每一次的艱難突破，都是在為這一場醫(yī)療革命奠定堅實的基礎。讓我們不忘歷史，創(chuàng)造歷史。
艾博生物已建立起業(yè)界領先且具有自主知識產(chǎn)權的mRNA技術平臺，包括保證mRNA分子穩(wěn)定性、安全性和有效性的mRNA設計、合成及修飾技術；適用于高效遞送的自主知識產(chǎn)權可電離陽離子脂質(zhì)；以及實現(xiàn)遞送系統(tǒng)工業(yè)化生產(chǎn)的動態(tài)精準混合制劑技術。
我們的技術平臺支持實現(xiàn)從靶點選擇、序列設計、質(zhì)粒制備、mRNA體外合成、脂質(zhì)分子設計、制劑工藝到臨床研究、GMP生產(chǎn)至將mRNA藥物推向市場的新藥全周期開發(fā)運營。
創(chuàng)新技術平臺是驅動我們在mRNA藥物研發(fā)領域不斷探索的引擎?；诖似脚_，我們開發(fā)了針對新冠病毒的mRNA疫苗系列產(chǎn)品，創(chuàng)造本土mRNA疫苗研發(fā) “從0-1”的歷史。未來，隨著我們的平臺技術能力的進一步提升，產(chǎn)品線將持續(xù)延伸至包括傳染病防治、腫瘤免疫、蛋白替換療法等多個領域，推動更多具有變革性意義的療法上市，解決更多難以逾越的疾病挑戰(zhàn)。
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mRNA設計、合成和修飾技術mRNA藥物的主要活性成分是人工合成的mRNA分子，這些分子指導細胞生成激發(fā)免疫反應的抗原蛋白、對抗腫瘤的調(diào)節(jié)因子或用于罕見病治療的功能蛋白。mRNA的結構可以分為5個部分，分別是5’端帽，5’非轉錄區(qū)(UTR)，編碼抗原的開放閱讀框，3’UTR和多聚腺嘌呤尾（polyA），每部分都對最終產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性具有重要作用。我們的團隊在mRNA分子序列設計、合成和修飾純化方面擁有豐富經(jīng)驗，能夠自主完成從mRNA序列設計到原液制備全過程，確保產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定。借助AI、計算生物學、高通量篩選等手段，我們不斷提升mRNA序列設計和優(yōu)化，推動更多早期研發(fā)構思落地和進展。在新冠mRNA疫苗系列產(chǎn)品開發(fā)過程中，我們mRNA設計和合成能力得到進一步驗證，僅需幾周，即可完成從序列設計、分子篩選到mRNA疫苗制備，彰顯了mRNA平臺的產(chǎn)品開發(fā)效率和執(zhí)行能力。 -
納米脂球(LNP)遞送技術mRNA是帶負電荷的生物大分子，難以通過細胞表面帶負電荷的脂質(zhì)雙分子膜層，此外，mRNA容易被環(huán)境和體液中存在的核酸酶降解，存在胞內(nèi)釋放等難題。高效安全的遞送系統(tǒng)對mRNA藥物的開發(fā)是至關重要的。我們是業(yè)內(nèi)極少數(shù)擁有自主知識產(chǎn)權納米脂質(zhì)球(LNP)遞送技術的mRNA藥物研發(fā)公司。LNP是目前臨床上應用的最先進的mRNA遞送載體，主要由可電離陽離子脂質(zhì)、中性脂質(zhì)、聚乙二醇脂質(zhì)和膽固醇按照不同的比例構成。LNP具有包封率高并且能夠有效轉染、組織穿透性強，有利于輸送治療劑，細胞毒性和免疫原性低等多項優(yōu)勢。我們自主研發(fā)的LNP系統(tǒng)的脂類輔料中含有自主知識產(chǎn)權PH敏感脂類，具有優(yōu)越的遞送效率，可保證mRNA在人體內(nèi)的低毒性和高表達。艾博生物管線應對新冠疫情的mRNA疫苗系列產(chǎn)品同樣采用自研的LNP遞送技術。
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動態(tài)精準混合技術mRNA-LNP通過脂質(zhì)乙醇溶液和mRNA溶液兩種液體按照合適的流速和配比形成，包封率和聚合物分散指數(shù)（PDI）是主要質(zhì)量評價指標，需要精確控制LNP組分、粒度、流量、流體形態(tài)等參數(shù)，還需要確保質(zhì)量、加快速度，掌握關鍵技術的公司很少。我們自主研發(fā)的動態(tài)精準混合技術，一步反應生成均一分布的納米脂質(zhì)球并完成mRNA的包裹、包封率高于90%。高速混合降低了脂質(zhì)溶解度，從而形成均一的納米顆粒，確保質(zhì)量穩(wěn)定和節(jié)省生產(chǎn)成本。該技術用于納米脂質(zhì)球的工業(yè)化生產(chǎn)，生產(chǎn)工藝具備可放大性，混合工藝和超濾過程充分兼容GMP要求。